PREDATOR 6: Wasteland se desarrolla en un futuro distópico en el que la Tierra se ha convertido en un páramo estéril, devastado por los desastres climáticos y la extralimitación de la humanidad. Los supervivientes viven en colonias dispersas, luchando por unos recursos cada vez más escasos, y es en este mundo caótico donde regresa el infame Depredador. A diferencia de las películas anteriores, en las que las criaturas llegaban a planetas frondosos y habitables, esta vez llegan a una Tierra moribunda para cazar a los pocos humanos fuertes que quedan.
La historia sigue a un grupo de supervivientes curtidos en la batalla que se han unido en una de las colonias más grandes que quedan. El líder es Jackson Steele, interpretado por Dwayne Johnson, un ex comandante militar que se ha convertido en una leyenda en este nuevo y duro mundo. Steele es un líder valiente que sabe que cada día es una batalla por la supervivencia y está dispuesto a hacer lo que sea necesario para mantener a su gente a salvo.
Cuando comienzan a difundirse rumores sobre criaturas extrañas y sobrenaturales, Steele los descarta al principio, pensando que se trata de pura histeria. Pero pronto la verdad es innegable. Los Depredadores han regresado, no solo para cazar por deporte, sino para reclamar el dominio sobre un planeta al borde del colapso. Mientras los Depredadores desatan sus brutales ataques contra las dispersas colonias humanas, Steele se da cuenta de que la supervivencia ahora depende de luchar contra una fuerza alienígena superior.
Lo que hace única a Depredador 6: Wasteland es que se centra en la devastación de la Tierra y la lucha entre dos especies en extinción: los humanos y los depredadores. La película se apoya en una atmósfera postapocalíptica y cruda, que muestra las brutales realidades de la vida en un mundo al borde del abismo. Los supervivientes, liderados por Steele, deben formar alianzas incómodas, utilizar tácticas de guerra de guerrillas y esforzarse al máximo para tener alguna posibilidad contra los tecnológicamente avanzados depredadores.
Steele, con su inmensa fuerza y experiencia táctica, se convierte en el guerrero humano definitivo en esta lucha por la supervivencia, convirtiendo el páramo en su campo de batalla mientras se enfrenta a los Depredadores en un enfrentamiento épico.